Nature：又一力证，炎症动力阿尔茨海默症

近来，登载在《Nature》上的一篇科学研究当中，来自德国脑凋亡结核病当中心(DZNE)和波恩大学积极支持的全球性科学研究设计团队推断出了一种炎性结核病选择性，却是在阿尔茨海默性结核病（AD）和其他脊髓结核病的致癌性tau肝细胞内逐步形成处理过程当中发挥了决定性功用。AD是老年痴呆性结核病的最常见情况。其他的痴呆性结核病还包括血管性痴呆、路易锥体痴呆和额脑干痴呆（FTD）。这一原先推断出的选择性就其一种名为NLRP3炎性小锥体的肝细胞内质肝细胞内质。过去的科学研究不太可能确认了这种大小分子在一连串小脑免疫肝细胞当中炎性结核病物质方面的不可忽视功用。在这项原先科学研究当中，该科学研究设计团队对NLRP3炎性小锥体在AD和FTD当中的功用透过了科学研究。他们对FTD患者和非FTD患者的死后小脑试样透过了检测，还使用了培植的脑肝细胞和具有AD和FTD特征性脑功能的小鼠。在这篇论文当中，该科学研究执行官科学研究员、波恩大学客座教授、脑凋亡结核病和老年心理结核病系主任Michael T. Heneka及其设计团队说明了了tau肝细胞内如何在小脑免疫系统炎性结核病处理过程的影响下起因转变。图片举例来说：Naturetau肝细胞内在健康小脑当中发挥的功能之一是帮助牢固脑肝细胞（脑元）的骨架。但是，在起因AD和FTD时，tau肝细胞内起因化学反应，使它们之下动物肝细胞并相互粘附。没有了机械牢固性，肝细胞事与愿违会死亡。主因肝细胞内使tau肝细胞内与动物肝细胞分离并彼此粘附的情况是一种被称为主因肝细胞内的处理过程，该处理过程改变了肝细胞内质小分子的化学一组和行为。肝细胞内是肝细胞当中肝细胞内质活性的决定性调控因子。它就其肝细胞内质小分子上磷酸根（PO4）的添加和去除。主因肝细胞内意味着肝细胞内质小分子被添加的磷酸根（PO4）基团升高。在这种状态下，肝细胞内质的行为可能与出现异常情况完全不尽相同。这项原先推断出确实，NLRP3炎性小锥体一连串了使tau肝细胞内主因肝细胞内的酶，以致其之下动物肝细胞并逐步形成游离。Heneka客座教授话说：“却是由炎性锥体介导的炎性结核病处理过程对于大多数具有tau病理的脑凋亡结核病也至关不可忽视。”科学研究设计团队认为该选择性与阿尔茨海默性结核病轻微无关。该结核病有两个显着特征：在脑肝细胞彼此间逐步形成的β-淀粉样肝细胞内致癌性淡褐色和在肝细胞核心逐步形成的tau肝细胞内游离聚合。此外，在tau肝细胞内开始逐步形成游离之前的AD最初之前，β-淀粉样肝细胞内淡褐色就开始逐步形成了。一些科学研究设计团队当初的科学研究不太可能确实NLRP3炎性小锥体是β-淀粉样肝细胞内积聚的促进剂。β-淀粉样肝细胞内和tau肝细胞内彼此间将两组推断出融合在两人，可以推断出NLRP3炎性小锥体是逐步形成β-淀粉样肝细胞内淡褐色和tau聚合的共同心理因素。Heneka客座教授阐释话说：“我们的结果支持了与阿尔茨海默性结核病蓬勃发展无关的淀粉样肝细胞内级联假话说。根据这一假话说，β-淀粉样肝细胞内的沉积事与愿违造成tau病理的蓬勃发展，从而造成肝细胞死亡。”他认为，炎性小锥体是连接β-淀粉样肝细胞内和tau肝细胞内结核病处理过程的决定性其会环节。 他话说：“可以话说它是β-淀粉样肝细胞内和tau肝细胞内彼此间的接力棒。”该科学研究设计团队认为，这些推断出将助长靶向tau肝细胞内转化处理过程的AD和FTD的原先疗法。Heneka客座教授认为，应该有可能通过改变免疫反应来开发针对tau病理学的药物。他话说：“随着tau病理的重大突破，人的思维能力日益弱。因此，如果可以防范tau病变，这将是迈向更好治疗的不可忽视一步。”零碎出处：Christina Ising, Carmen Venegas, Shuangshuang Zhang, et al. NLRP3 inflammasome activation drives tau pathology. Nature. 20 November 2019