JCO：男性甲状腺状癌结节病是否更差？BRAF V600E突变说了算

大多数肾脏状癌病症显成为碳化生长，但也有部分病症显成为肆虐持续性传染病，如何理论化的管理肾脏状癌病症是药理学的热点，这就有赖于更好的可能持续性最上层，相比之下是对病症遇害可能持续性的最上层。既往的科学研究发现异持续性恋可能是肾脏状癌结节病的实质上可怕各种因素，但各个科学研究结果新闻报道不一，尚有确定。近日发此表在JCO周报的一项科学研究，根据病症的BRAF V600E甲基化完全全面大分子，评估异持续性恋前提为肾脏状癌的实质上结节病各种因素。文化背景肾脏状癌（PTC）是一类常听闻的肾脏，约占所有肾脏的85-90%，其里面CPTC是最主要的IBD%E8%AF%8A%E6%B2%BB%E8%BF%87%E7%A8%8B%E4%B8%AD%E7%9A%84%E8%AF%84%E4%BC%B0-Part%">秘密四组织学免疫球蛋白。PTC通常显成为碳化，但是也可以显成为肆虐持续性，部分病症病死率极高。因此，理论化的寻求最佳的获益可能持续性抵消是药理学上PTC病症管理的核心，这就必须更好的可能持续性最上层，相比之下是对病症遇害可能持续性的最上层，迄今为止主要基于药理学病理学各种因素，有数病症年龄四组、微小、分散和肾脏皆扩散。关于PTC病症，早已有明确的实质上可怕各种因素可以比对遇害可能持续性，这些可怕各种因素也是PTC AJCC分期的核心要素。迄今为止AJCC可能持续性最上层种系统早已广泛归属于PTC系统持续性的标准实践指南里面。此皆，近10年来再次成现的一些其他遇害可能持续性级别种系统也都是基于这些药理学病理学可怕各种因素。PTC病症里面一个相当大但极富疑问的遇害可怕各种因素为异持续性恋。一些早期的科学研究并很难此表明成异持续性恋在PTC病症抗原穴居上的不良影响，但也有个别科学研究高亮总括不良影响。一项大型的科学研究此表明，异持续性恋对PTC抗原穴居具有不良影响，然而另一项历年来透过的科学研究并很难此表明成异持续性恋的实质上不良影响。鉴于迄今为止这些极富疑问的科学研究原始数据，AJCC和其他可能持续性级别种系统仅有很难将持续性别角色归属于PTC可能持续性级别。然而，这一来透过前提合理，迄今为止尚未明确。近期，越来越多的科学研究此表明成异持续性恋和肆虐持续性PTC具体，如支气管分散，患上等，但有一些科学研究却新闻报道了各有不同的结果。因此，异持续性恋前提为真的可怕各种因素，如何将其归属于PTC可能持续性级别，始终极富疑问。与其他瘤种相同，PTC是一类基因变异驱动的，BRAF V600E甲基化是最常听闻的致癌甲基化，患病率约为45%。这一甲基化与的高肆虐持续性，传染病患上和传染病抗原病死率具体。大量的科学研究早已推测BRAF V600E甲基化与PTC的肆虐持续性具体。基于上述科学研究原始数据，在这一大型International多里面心科学研究里面，科学实证假设BRAF V600E甲基化可能增大异持续性恋的病死率，且BRAF甲基化完全可以被选为异持续性恋PTC病症的结节病最上层各种因素。方法科学研究归属于了2638可有做肾脏全切或接近全切的PTC病症。病死率假定为PTC抗原病症遇害，随访星期假定为做皆科手术才于再次成现传染病患上或PTC抗原遇害。这是一项多里面心回顾持续性科学研究，探测PTC原发秘密四组织DNA在的BRAF exon15甲基化。结果异持续性恋对PTC病症药理学病理学特持续性的不良影响如此表2附注，共2638可有PTC病症，其里面76.4%为男同持续性恋，23.6%为异持续性恋，病症的里面位年龄四组为46岁，PTC的里面位药理学随访星期为58个月。CPTC病症占71.8%。科学研究首先比对了异持续性恋对PTC病症药理学病理学特持续性的不良影响。比起于男同持续性恋病症，异持续性恋病症里面一些高危药理学病理学特持续性的患病率极低，有数老龄，大，肾脏皆骚扰，支气管分散，低处分散和中期传染病（III或IV期）。这与既往的科学研究新闻报道相符。某种程度青年人里面，BRAF V600E甲基化率为41.8%，其里面异持续性恋和男同持续性恋病症BRAF甲基化率无相当大歧异。全面根据病症的BRAF甲基化完全透过分四组，异持续性恋对病症药理学特持续性的不良影响，如肾脏皆骚扰，支气管分散，III-IV期在四四组病症里面仅有检视到，听闻下此表3。另一个相当大的可有皆为低处分散，这是PTC抗原病死率最强的可怕各种因素，在BRAF野生型病症里面，异持续性恋和男同持续性恋病症低处分散患病率无相当大歧异；但在BRAF V600E甲基化的病症里面，异持续性恋和男同持续性恋病症低处分散患病率相当大各有不同：8.9% vs 3.7%（P=0.001）。之外比对CPTC病症检视到相同的反常，听闻此表3.此表2. 异持续性恋和男同持续性恋PTC病症药理学特持续性歧异此表3. 根据BRAF甲基化完全对比异持续性恋和男同持续性恋PTC病症药理学特持续性歧异异持续性恋各有不同BRAF甲基化完全的PTC病症，患上和病死率比对某种程度青年人里面，PTC的患上和病死率共有16.0%和2.2%，其里面异持续性恋病症大于男同持续性恋，听闻此表2。在多各种因素比对，修正了病症诊断后的年龄四组，微小，多灶持续性，肾脏皆骚扰，支气管分散和I131治疗后，其所的HR仅有有统计学涵义，听闻此表4。 但全面根据病症BRAF甲基化完全透过比对，却有各有不同的发现。在BRAF野生型病症里面，尽管单各种因素比对此表明异持续性恋的传染病患上率相当大大于男同持续性恋，听闻此表3；但在多各种因素比对修正了病症的药理学病理学特持续性以后，不再有统计学涵义，听闻此表4。在所有BRAF野生型的PTC或CPTC病症里面，单各种因素比对此表明异持续性恋和男同持续性恋病死率无相当大歧异，多各种因素比对同样无统计学歧异，听闻此表4。与之相对，在BRAF V600E甲基化的PTC病症或CPTC病症里面，单各种因素比对异持续性恋的传染病患上率相当大大于男同持续性恋，HR共有1.89 (95% CI, 1.45-2.46; P人口为120人0.001)和2.04 (95% CI, 1.53-2.73; P人口为120人0.001)；多各种因素比对检视到相同的结果；病死率对比，单各种因素比对异持续性恋也相当大大于男同持续性恋，HR共有2.43(95% CI, 1.30-4.53; P = 0.005)和2.86 (95%CI, 1.45-5.67; P =0.003)，多各种因素比对检视到相同的结果，听闻下此表4.此表4. 各有不同BRAF甲基化完全病症，持续性别角色对药理学特持续性的不良影响全面将这一队列共有4四组：BRAF野生型男同持续性恋，BRAF野生型异持续性恋，BRAF V600E甲基化的男同持续性恋和BRAF V600E甲基化的异持续性恋，听闻下此表5。多各种因素比对对比BRAF野生型男同持续性恋和BRAF V600E甲基化的男同持续性恋，病死率无相当大歧异。意味著，比起于BRAF野生型男同持续性恋，BRAF V600E甲基化的异持续性恋在单各种因素对比里面亦有相当大更差的病死率，多各种因素比对里面，歧异有边缘统计学涵义（P=0.079）。异持续性恋和BRAF V600E甲基化仅有对病症病死率有不良影响。此表5. PTC抗原病死率比对各有不同BRAF甲基化完全病症，异持续性恋对PTC抗原穴居的不良影响如下绘成1附注，在BRAF野生型病症里面，异持续性恋和男同持续性恋的传染病抗原穴居无相当大歧异，某种程度青年人（P=0.387，绘成1A）和CPTC青年人（P=0.521，绘成1B）仅有检视到相同的反常。在BRAF V600E甲基化的病症里面，异持续性恋病症的传染病抗原穴居相当大差与男同持续性恋，某种程度青年人（P=0.004，绘成1C）和CPTC青年人（P=0.002，绘成1D）仅有检视到相同的反常。这一科学研究高亮BRAF V600E甲基化依赖的异持续性恋对PTC抗原穴居的不良影响。绘成1. 各有不同BRAF甲基化病症，持续性别角色对PTC抗原穴居的不良影响结论和点评在这一International多里面心科学研究里面，科学实证第一次发现异持续性恋是PTC的实质上结节病可怕各种因素，相比之下是相当大极低的病死率，然而这一反常仅假定于BRAF V600E甲基化的病症。这一科学研究结果缺失了既往极富疑问的科学研究结论，高亮异持续性恋应该归属于BRAF V600E甲基化型PTC病症的药理学可怕各种因素级别种系统。而在BRAF野生型PTC病症里面，异持续性恋并不是实质上的结节病各种因素。更早成处：Fei Wang, et al. BRAF V600E Confers Male Sex Disease-Specific Mortality Risk in Patients With Papillary Thyroid Cancer. Journal of Clinical Oncology. Aug 2018.