Nat Neurosci:表观遗传景观在正常老化中是保护性的，在老年痴呆中毁坏

尽管某些多态性会增高阿尔茨海默病（AD）的风险，但年龄是未知旗鼓相当的风险各种因素。但是，衰老的分子过程使人们偏向于AD，或在AD中所受损的方式将一直是一个谜。研究工作了AD神经的密切涉及遗传学物质景观，特别是在一个早期受影响的区域，即脑部后侧脑部。他们将这些与较新进和中年认知正常人的控制；也完成比较。该小组叙述了组蛋白蛋白化学词句的全部都是遗传学物质可溶性，该蛋白调节细胞核染色体的紧密度（称为组蛋白H4上赖氨酸16的烷基化，简称H4K16ac）。H4K16ac在性疾病遗传学物质中所与正常人衰老神经相比在遗传学物质中所扭转的方式将的转变也许显然今后制剂开发新的左边。由于H4K16ac的转变不得不着基因如何表达，密切涉及遗传学扭转的左边和数量被称为“密切涉及遗传学景观”。H4K16ac是生命体健康的关键词句，因为它调节细胞对压力和DNA损伤的质子化。研究工作小组断定，虽然正常人的衰老导致H4K16ac在遗传学物质中所的取而代之左边增高，但在之前依赖于的；也增高了，但与此构成强烈对比的是，AD会导致H4K16ac在与衰老和AD涉及的基因的接近中所丢失。此外，研究工作小组还断定了H4K16ac转变的左边和之后在全部都是遗传学物质关联研究工作中所断定的多态性之间的联系。比较新进、年长和AD脑组织的三种步骤可以断定，与正常人年龄的神经转变相比，AD除此以外一种特定的H4K16ac转变。这一断定说明了，密切涉及遗传学物质中所某些正常人的衰老过程实际上也许对AD充分发挥保护作用，当这些转变时有发生时，一个人也许会偏向于AD。这些量化说明了阿兹海默症的取而代之领域。AD不是简单的正常人老旧的高级别状态，而是也许导致对染色质结构的特定的性疾病酪氨酸扭转的老旧，即组蛋白和DNA的结合。AD细胞内淀粉状蛋白斑块和神经原纤维镜像的翻倍是驱动突触死亡和认知潜能相应丧失的两个logo。然而，斑块和镜像的表达在AD的发展中所更为晚，而密切涉及遗传学物质扭转也许时有发生得更早并都是用制剂攻击的远距离。作者强调，这项研究工作未提出治好AD的步骤，而是寻找卫生保健神经细胞死亡和增加衰老数量级的步骤。更早出处：Raffaella Nativio， Greg Donahue， Amit Berson，et al. Dysregulation of the epigenetic landscape of normal aging in Alzheimer's disease， Nature Neuroscience (2018). nature.com/articles/doi：10.1038/s41593-018-0101-9